Саксенда 6 мг/мл раствор для инъекций картридж+шприц-ручка 3 мл №

by deceneu on Tue 02/07/2023 03:55 PM

Саксенда 6 мг/мл раствор для инъекций картридж+шприц-ручка 3 мл №3
П-во Novo Nordisk (Дания)

Цена (на день): от 2650 лей
Купить в Кишинёве и Молдове Саксенда /Saxenda: Тут >>

Саксенда (Saхenda) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: лираглутид;

1 мл раствора содержит:

6 мг лираглутида – аналога человеческого глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1), изготовленного по технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae;
одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл;
другие составляющие: натрия гидрофосфат, дигидрат; пропиленгликоль; фенол; кислота хлористоводородная (для коррекции рН); натрия гидроксид (для коррекции рН); вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или бесцветный или почти бесцветный изотонический раствор; рН=8,15.

Фармакотерапевтическая группа
Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1). Код ATХ A10B J02.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.

Механизм действия

Лираглутид является ацилированным аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот на 97% гомологичной эндогенной человеческой ГПП-1, которая связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их.

ГПП-1 является физраствором аппетита и потребления пищи, но точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида привело к его накоплению в специфических участках мозга, отвечающих за регуляцию аппетита, где лираглутид благодаря специфической активации рецептора ГПП-1Р повышал ощущение насыщения и снижал сигналы голода, что способствовало снижению массы тела.

Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в определенных участках сердца, сосудах, иммунной системе и почках. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогрессирование аортальной бляшки и снижал воспаление в бляшке. Кроме того, лираглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы. Лираглутид не уменьшал размер уже имеющихся бляшек.

Фармакодинамические эффекты

Снижение массы тела происходит благодаря преимущественной потере висцерального жира по сравнению с подкожным. Лираглутид регулирует аппетит, усиливая чувство сытости и наполненности желудка, снижая при этом чувство голода и приводит к снижению потребления пищи. Лираглутид не увеличивает энергозатраты по сравнению с плацебо.

Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает чрезмерно высокую секрецию глюкагона в зависимости от уровня глюкозы, что приводит к снижению глюкозы натощак и после еды.

У пациентов с преддиабетом и сахарным диабетом эффект снижения уровня глюкозы более выражен по сравнению с пациентами с нормогликемией. Клинические испытания свидетельствуют, что лираглутид улучшает и поддерживает функцию бета-клеток в соответствии с НОМА-В и соотношение проинсулин/инсулин.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность лираглутида при применении для снижения массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью были изучены в четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 с участием 5358 пациентов.

Исследование 1 (SCALE Ожирение и преддиабет – 1839):

Всего 3731 пациент с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2), страдающий дислипидемией и/или гипертензией, были стратифицированы с помощью скрининга в соответствии со статусом преддиабета и начального уровня ИМТ

(≥30 кг/м2 или

[Raspunde] [In sus]

Саксенда / Saxenda / Sacsenda Потеря Массы Тела

by deceneu on Tue 02/07/2023 04:06 PM

Масса тела

При применении лираглутида было достигнуто снижение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением и избыточной массой тела во всех исследуемых группах. У большинства пациентов потеря массы тела достигала ≥5% и >10% при применении лираглутида по сравнению с плацебо. В течение 160 недель исследования 1 подавляющая потеря массы тела произошла в первый год терапии и продолжалась в течение всех 160 недель.

В исследовании 1 средняя потеря массы тела на 56-й неделе составила 8,0 % (8,4 кг) при применении лираглутида и 2,6 % (2,8 кг) при применении плацебо (расчетная разница при лечении (РРЛ)) потеря в процентах): -5,4 [95 % ДИ -5,8; -5,0], р

[Raspunde] [In sus]

Саксенда / Saxenda / Sacsenda Воздействие на сердечно-сосудистую систему

by deceneu on Tue 02/07/2023 04:07 PM

Воздействие на сердечно-сосудистую систему Саксенда / Saxenda / Sacsenda

Основные серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые явления (МАСЕ), определенные внешней независимой экспертной группой: нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт, летальный случай из-за сердечно-сосудистой патологии. Во всех длительных клинических исследованиях лекарственного средства Саксенда было зарегистрировано 6 МАСЕ у пациентов, получавших лираглутид, и 10 МАСЕ у пациентов, получавших плацебо. Отношение рисков и ДИ 95% при сравнении лекарственного средства Саксенда и плацебо составило 0,33 [0,12; 0,90].

В клинических исследованиях 3-й фазы наблюдалось незначительное повышение частоты сердечных сокращений на 2,5 удара в минуту (от 1,6 до 3,6 удара в минуту в отдельных исследованиях). Максимальное увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось приблизительно после 6 недель терапии. Длительное клиническое влияние увеличения частоты сердечных сокращений не установлено. Это увеличение было обратным и исчезало после прекращения терапии лираглутидом (см. раздел «Особенности применения»).

В исследовании LEADER участвовало 9340 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. Подавляющее число из них страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пациентов рандомизированно распределяли для применения лираглутида в суточной дозе до 1,8 мг (4668) и плацебо (4672) для предоставления стандартной медицинской помощи в обеих группах рандомизации.

Продолжительность терапии составляла от 3,5 до 5 лет. Средний возраст пациентов составил 64 года, средний ИМТ – 32,5 кг/м2. Среднее значение начального уровня HbA1c составило 8,7 и улучшилось через 3 года на 1,2% у пациентов, которым был назначен лираглутид, и на 0,8% у пациентов, которым было назначено плацебо. Первичной конечной точкой эффективности было время от рандомизации до первого возникновения любых основных MACE: нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта, летального случая из-за сердечно-сосудистой патологии. Лираглутид значительно снизил частоту возникновения основных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (события первичной конечной точки, MACE) по сравнению с плацебо (3,41 против 3,90 на 100 пациентов в группах лираглутида и плацебо соответственно), уменьшив риск на 13%, HR 0,87, [0,78; 0,97] [95 % ДИ]) (р = 0,005).

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство подавать результаты исследований применения лекарственного средства Саксенда в одной или нескольких подгруппах детского населения при лечении ожирения и при лечении синдрома Прадера-Вилли (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция лираглутида после подкожного введения происходит медленно, максимальная концентрация достигается через 11 ч после введения. У пациентов, страдающих ожирением (ИМТ 30-40 кг/м2), после введения 3 мг лираглутида его средняя равновесная концентрация (AUCt/24) достигала примерно 31 нмоль/л. Экспозиция лираглутида увеличивалась пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет около 55%.

Распределение

Средний видимый объем распределения после подкожного введения составляет 20-25 л (для человека с массой тела примерно 100 кг). Лираглутид связывается преимущественно с белками плазмы крови (98%).

Метаболизм

В течение 24 ч после введения разовой дозы [3H]-лираглутида здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизмененный лираглутид. В плазме крови было обнаружено в незначительном количестве два метаболита (≤9% и ≤5% от общего уровня радиоактивности в плазме крови).

Вывод

Лираглутид эндогенно метаболизируется, как все крупные белки, без участия специфического органа как основного пути элиминации. После введения дозы [3H]-лираглутида в моче и кали не было обнаружено неизмененного лираглутида. Только небольшая часть введенной радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками и через кишечник (6% и 5% соответственно). Радиоактивные вещества выводятся почками или через кишечник в основном в течение первых 6-8 суток в виде трех метаболитов. После однократного подкожного введения лираглутида среднее значение клиренса составляет примерно 0,9-1,4 л/час, период полувыведения – около 13 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 82 лет с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы относительно возраста.

Стать

Данные фармакокинетического анализа показали, что у женщин наблюдается на 24% более низкий клиренс лираглутида по сравнению с мужчинами. На основании этих данных можно заключить, что коррекция дозы относительно пола не требуется.

Этническое происхождение

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной, латиноамериканской и негроидной рас с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что этническое происхождение не оказывает какого-либо существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Масса тела

Экспозиция лираглутида уменьшается при увеличении исходной массы тела. Как показали исследования, суточная дозировка лираглутида 3,0 мг обеспечивает нормальное системное влияние на организм пациента с массой тела 60-234 кг. Экспозиция лираглутида у пациентов с массой тела более 234 кг не изучалась.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика лираглутида исследована у пациентов с разной степенью нарушений функции печени в процессе исследования с применением однократной дозы (0,75 мг). Было показано, что у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутида снижалась на 13-23% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (9 баллов по классификации Чайлда – Пью) экспозиция была значительно ниже (на 44%).

Нарушение функции почек

Экспозиция лираглутида была снижена у пациентов с нарушением функции почек по сравнению с лицами с нормальной почечной функцией в процессе исследования с применением однократной дозы (0,75 мг). У пациентов с легкими нарушениями (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) экспозиция снижалась на 33%, с нарушениями умеренной тяжести (клиренс креатинина 30 – 50 мл/мин) – на 14%, с тяжелыми нарушениями (клиренс креатинина

[Raspunde] [In sus]

Клинические свойства Саксенда / Saxenda / Sacsenda

by deceneu on Tue 02/07/2023 04:09 PM

Клинические свойства
Саксенда / Saxenda / Sacsenda

Показания Саксенда / Saxenda / Sacsenda
Лекарственное средство Саксенда применяют для уменьшения массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью у взрослых пациентов с начальным индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2 (ожирение) или от 27 до 30 кг/м2 (чрезмерная масса тела ) при наличии хотя бы одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, такого как дисгликемия (преддиабет или сахарный диабет 2 типа), гипертензия, дислипидемия или обструктивное апноэ сна.

Если через 12 недель после приема суточной дозы 3,0 мг больной не потерял по меньшей мере 5% от начальной массы тела, то применение лекарственного средства Саксенда следует прекратить.

Противопоказания Саксенды
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

In vitro лираглутид показал очень низкий потенциал воздействия на фармакокинетику других активных субстанций, обмен которых связан с цитохромом Р450, а также связывание с белками плазмы крови. Лираглутид приводит к незначительной задержке стула желудка, что может повлиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых одновременно. Исследования по взаимодействию не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания, поэтому коррекция дозы не требуется. Исследование взаимодействия проводили при применении лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка было эквивалентно лираглутиду в дозе 1,8 мг и 3,0 мг (парацетамол AUC0-300 мин). Зарегистрирован по меньшей мере один эпизод возникновения острой диареи у некоторых пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследований лекарственного взаимодействия не проводили. Нельзя исключить клинически значимое взаимодействие с активной субстанцией, имеющей низкую растворимость или узкий терапевтический индекс, такой как варфарин. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить контроль международного нормализованного соотношения (МЧС).

Парацетамол

Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после однократной дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (Cmax) снижалась на 31%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивалось до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина до клинически значимого уровня после его однократного введения в дозе 40 мг. В этой связи при одновременном применении с лираглутидом коррекция дозы аторвастатина не требуется. При одновременном введении с лираглутидом Cmax аторвастатина снижалась на 38%, а tmax увеличивался с 1 до 3 часов.

Гризеофульвин

Лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после однократного его введения в дозе 500 мг. Cmax гризеофульвина возрастала на 37%, в то время как tmax не изменялся. Корректировка дозы при применении гризеофульвина и других низкорастворимых соединений с высокой проницаемостью не требуется.

Дигоксин

После однократного введения 1 мг дигоксина в сочетании с лираглутидом отмечено уменьшение значения площади под кривой концентрация-время (AUC) для дигоксина на 16%; Cmax снижалась на 31%. Средний tmax дигоксина увеличивался с 1 до 1,5 часа. Исходя из данных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл

После однократного введения 20 мг лизиноприла отмечено уменьшение AUC для лизиноприла на 15%, Cmax снижалась на 27%. Средний tmax лизиноприла увеличивался с 6 до 8 часов. Исходя из данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении пероральных контрацептивов лираглутид снижал Cmax этинилэстрадиола или левоноргестрела на 12% и 13% соответственно, а tmax увеличивался на 1,5 часа. Это не оказало клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что дает основание считать, что одновременный прием их с лираглутидом не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела.

[Raspunde] [In sus]