UTC Паклитаксел Эбеве 6мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий 300 мг флакон 50 мл
Inapoi la Medicamente si leacuri UE/FDA

Cauta

Паклитаксел Эбеве 6мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий 300 мг флакон 50 мл Паклитаксел Эбеве 6мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий 300 мг флакон 50 мл

Паклитаксел Эбеве 6мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий 300 мг флакон 50 мл

by deceneu on Fri 08/26/2022 06:32 AM

Паклитаксел Эбеве 6мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий 300 мг флакон 50 мл

Производитель: Ebewe Pharma (Австрия)
Цена (на день): 3800 лей
Купить: тут >>

Паклитаксел Эбеве (Paclitaxel EBEWE) инструкция по применению
Состав

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит:

паклитаксела 6 мг;

другие составляющие: масло касторовое полиэтоксилированное, этанол безводный.
Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный или светло-желтый раствор.
Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Таксаны.

Код ATX L01C D01.
Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Паклитаксел является антимитотическим агентом, действующим на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризацию. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочковых сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или «связь» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика.

После введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг/м 2 и 175 мг/м 2 поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет 3-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма - 11,6-24,0 л / ч · м 2 . Вероятно, общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л/м 2 , что свидетельствует о широком экстраваскулярном распределении и/или связывании с тканями. При инфузиях продолжительностью 3 часа фармакокинетика паклитаксела носила нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (со 135 мг/м 2 до 175 мг/м 2поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови С max и площадь под фармакокинетической кривой AUC →∞ увеличились соответственно на 75% и 81%.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий средний показатель C max у 19 больных с саркомой Капоши составлял 1530 нг/мл (диапазон 761-2860 нг/мл), средняя площадь под фармакокине нг·ч/мл (диапазон 2609-9428 нг·ч/мл), клиренс – 20,6 л/час·м 2 (диапазон 11-38 л/час·м 2 ), объем распределения – 291 л/м 2 (диапазон 121-638 л/м 2 ), а период полувыведения в терминальной фазе – 23,7 ч (диапазон 12-33 ч).

Интрасубъектная вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения не было выявлено.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела в организме человека совсем не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечном клиренсе. Вероятно, паклитаксел преимущественно метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, замеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретировано с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3'-р-дигидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8+CYP3A4. Воздействие нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при 3-часовых инфузиях формально не изучалось. Фармакокинетические показатели у одного пациента,2 поверхности тела путём 3-часовых инфузий, не отличавшихся от показателей у больных без нарушений функции почек.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела немедленно после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 ч после доксорубицина.

Клинические характеристики
Показания

Рак яичников (химиотерапия первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме болезни или при остаточных опухолях (размером более 1 см) после лапаротомии; химиотерапия второй линии метастатического рака яичников в случае неэффективности).
Рак молочной железы (адъювантная химиотерапия больных с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами; первичная химиотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или в сочетании с трастозуом +) либо при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами, монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, не являющихся кандидатами на стандартную терапию антрациклинами, либо в случае неэффективности предыдущей терапии антрациклинами).
Распространенный немелкоклеточный рак легких (НИКРЛ) (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии).
Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши при неэффективности предварительной терапии липосомальными антрациклинами).

Противопоказания Паклитаксела Эбеве

Повышенная чувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата, особенно к маслу рицинового полиэтоксилированного. Паклитаксел противопоказан в период беременности и кормления грудью. Нейтропения до начала лечения (начальное количество нейтрофилов < 1,5×10 9 /л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов < 1 × 10 9 /л), тромбоцитопения (< 100 × 10 9 /л). Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши. Тяжелые нарушения функции печени.

Особые меры безопасности.

Инструкции медицинского персонала. При работе с Паклитакселом «Эбеве», как и с другими антинеопластическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для инфузий в асептических условиях в специально отведенном помещении должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками). При попадании препарата на кожу (при этом возможны такие местные реакции, как покалывание, жжение и покраснение кожи) пораженный участок промывают водой с мылом. При попадании препарата на слизистые их тщательно промывают большим количеством воды. Сообщалось о одышке, боли в груди,

При охлаждении нераспечатанных флаконов в препарате может образовываться осадок, который растворяется при осторожном взбалтывании или даже без перемешивания при достижении комнатной температуры. Это явление не влияет на качество препарата. Если раствор остается мутным или в нем присутствует нерастворенный осадок, препарат использовать нельзя и такой флакон следует уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов.

Утилизация. Неиспользованные растворы и все инструменты и материалы, контактировавшие с паклитакселом, следует уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации цитотоксических отходов с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников паклитаксел необходимо вводить в цисплатин. В этом случае профиль безопасности паклитаксела не отличается от такового при монотерапии. Если паклитаксел вводится после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается примерно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получающих комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между введениями паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 ч после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Клинические исследования продемонстрировали, что главной метаболической трансформацией у человека является CYP2C8-опосредованное превращение паклитаксела в 6-гидроксипаклитаксел. Сопутствующий прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминацию паклитаксела из организма человека, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например, кетоконазола и других противогрибковых производных имидазола, эритромицина, флооксетина, гемфиброзивина, емфиброзивина, эмфиброзила, емфиброзидина (например, рифампицин,

Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью назначать пациентам, получающим сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.
Особенности применения препарата

Лечение паклитакселом следует осуществлять под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны серьезные реакции гиперчувствительности, налицо должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

Поскольку возможна экстравазация при введении препарата, рекомендуется тщательно наблюдать за зоной инфузии по признакам возможной инфильтрации.

Перед введением паклитаксела пациентам необходимо получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н 2 рецепторов.

При комбинированном применении вместе с цисплатином паклитаксел следует вводить в цисплатин.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой, артериальной гипотензией (требующие соответствующих терапевтических мероприятий), ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% больных, применявших паклитаксел после адекватной премедикации. Вероятно, эти симптомы являются гистаминопосредованными реакциями. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности препарат необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем не следует повторно вводить препарат.

Угнетение функции костного мозга (преимущественно нейтропения) является главным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения паклитакселом необходимо контролировать содержание форменных элементов крови не менее 2 раз в неделю. Повторное введение препарата допускается только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1,5×10 9 /л (≥ 1,0×10 9 /л при саркоме Капоши), а тромбоцитов – до уровня ≥ 100×10 9 /л (≥ 75×10 9 /л при саркоме Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Риск токсических эффектов (в частности, миелосупрессии III-IV степени тяжести) выше у пациентов с нарушениями функции печени. При введении паклитаксела путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. На сегодняшний день недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует.

Тяжелые нарушения проводимости сердца во время лечения паклитакселом отмечались редко. При их появлении необходимо назначить соответствующее лечение, а при дальнейшем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. Рекомендуется наблюдать за жизненно важными функциями организма во время часа введения паклитаксела. При введении паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии, артериальной гипертензии и брадикардии.

Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом.

При применении паклитаксела в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, являющиеся кандидатами на комбинированную терапию, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследование, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м 2 ).поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и риск повреждения сердца, иногда необратимого. При продолжении комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).

Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, тяжелая нейропатия редко развивается. В серьезных случаях рекомендуется снижать все последующие дозы паклитаксела на 20% (на 25% при саркоме Капоши). Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться более тяжелой при продолжении лечения паклитакселом. Тяжелая нейротоксичность чаще возникала у пациентов, больных немелкоклеточным раком легких и раком яичников, которые прошли первую линию химиотерапии паклитакселом в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получавших отдельно паклитаксел или циклофосф. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом.

Поскольку Паклитаксел «Эбеве» содержит этанол, то необходимо учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты.

Препарат содержит масло рициновое полиэтоксилированное, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку эксперименты на животных выявили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.

Были отмечены единичные случаи развития псевдомембранозного колита, в частности, у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом.

При химиотерапии паклитакселом в сочетании с лучевой терапией на участок легких независимо от их последовательности были отмечены случаи развития интерстициального пневмонита.

У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. При тяжелых реакциях дозы паклитаксела снижают на 25%.

При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) следует учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью

Информация о лечении паклитакселом беременных женщин отсутствует. Как и другие цитотоксические препараты, паклитаксел может влиять на плод, поэтому его не следует назначать в период беременности. Женщинам и мужчинам следует пользоваться контрацептивными средствами, чтобы предотвратить беременность в период лечения паклитакселом и по крайней мере 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила. Во время лечения паклитакселом кормление грудью следует прекратить.

При необходимости провести криоконсервацию спермы у мужчин до начала лечения паклитакселом из-за возможного развития бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения паклитакселом следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что Паклитаксел «Эбеве» содержит этанол, а некоторые побочные эффекты могут оказывать негативное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы Паклитаксел Эбеве

До начала лечения всем пациентам необходимо получить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н 2 -рецепторов, например, по следующей схеме:

Препарат

Доза

Время приема

Дексаметазон

20 мг перорально или внутривенно

(8-20 мг перорально в случае саркомы Капоши)

При пероральном применении: примерно за 6 и 12 ч до введения паклитаксела.

При в/в введении: за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Дифенгидрамин
(или эквивалентный антигистаминный препарат)

50 мг внутривенно

За 30-60 минут
до введения паклитаксела

Циметидин или
ранитидин

300 мг внутривенно
50 мг внутривенно

За 30-60 минут
до введения паклитаксела

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами размером пор ≤ 0,22 мкм.

Химиотерапия первой линии рака яичников. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Согласно длительности инфузии рекомендуются две дозы паклитаксела:

паклитаксел в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3 ч, после чего вводить цисплатин в дозе 75 мг/м 2 поверхности тела;
паклитаксел в дозе 135 мг/м 2 поверхности тела вводить в виде 24-часовой внутривенной инфузии, после чего вводить цисплатин в дозе 75 мг/м 2 поверхности тела.

Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий. Обычно следует назначать не более 4 курсов с интервалами 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы. Паклитаксел назначают после химиотерапии антрациклинами или циклофосфамидами. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий. Обычно назначают 4 курса с интервалами между ними 3 недели.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг/м 2 поверхности тела) паклитаксел следует вводить через 24 ч после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела – 220 мг/м 2 поверхности тела при введении путем 3-часовых внутривенных инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий с интервалами между курсами 3 недели. Паклитаксел можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения следующих доз трастузумаба, если предварительные дозы хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легких (НИКРЛ). Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 80 мг/м 2 поверхности тела. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 100 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий. Интервалы между курсами лечения – 2 недели.

Лечение пациентов с нарушением функции печени. Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Лечение пациентов с нарушением функции почек. Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции почек.

Последующие дозы паклитаксела следует определять индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1,5×10 9 /л (≥ 1,0×10 9 /л при саркоме Капоши), а тромбоцитов до уровня ≥ 100×10 9 /л (≥ 75×10 9 /л при саркоме Капоши). Больным, у которых отмечена тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5×10 9 /л в течение 7 суток и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы уменьшают на 20% (на 25% в случае саркомы Капоши).

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

Концентрат для раствора для инфузий следует разводить в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида, или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0, 3-1,2 мг/мл.

При многократном отборе концентрата из флакона препарат сохраняет микробиологическую, физическую и химическую стабильность до 28 дней при температуре 25C.

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения Паклитаксела «Эбеве» 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, являются физически и химически стабильными в течение 51 часа при хранении при температуре не выше 25°C и 14 суток при хранении при температуре 2-8 °C. Охлажденное средство может выпадать в осадок, но может восстанавливаться при комнатной температуре (25 °C). Следует утилизировать флакон, если раствор мутный или осадок повторно не растворяется. Замораживание не влияет на срок годности. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительностью и условиями хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должно превышать 24 часа при температуре 2-8 °C,

Готовые к применению растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом растворителя. Фильтрация не устраняет эту мутность. Раствор для инфузии необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с порами размером ≤ 0,22 мкм. При введении из-за такой системы заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Приготовленные растворы для инфузий не нуждаются в защите от света.

Приходили единичные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий в процессе введения (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены, вероятно это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и взбалтывания. Инфузионную систему следует тщательно промыть перед использованием. В процессе введения необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Чтобы минимизировать выщелачивание диэтилгексилфталата (DEHP) из инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, полипропилена). ), и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из поливинилхлорида, это не влечет за собой значительное выщелачивание DEHP.

Дети

Безопасность и эффективность применения паклитаксела не установлены детям, поэтому паклитаксел не рекомендуется для применения этой категории пациентов.
Передозировка

Симптомы. Основными ожидаемыми осложнениями передозировки является угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых.

Лечение. При передозировке следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.
Побочные реакции Паклитаксела Эбеве

Если не указано иное, следующие результаты базируются на совокупных данных по безопасности для 812 пациентов с солидными опухолями, которых лечили монотерапией паклитакселом в клинических исследованиях. Поскольку группа пациентов с саркомой Капоши имеет значительные особенности, в конце раздела представлено специальное подразделение, описывающее клиническое исследование с участием 107 пациентов с саркомой Капоши.

Если не указано иное, частота и тяжесть зафиксированных неблагоприятных событий в целом были одинаковыми у пациентов, получавших паклитаксел для лечения рака яичников, молочной железы или немелкоклеточного рака легких. Возраст пациентов не влиял значительным образом ни на один из выявленных видов токсического воздействия препарата.

Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможным летальным исходом (такие как артериальная гипотензия, требующая лечения, ангионевротический отек, нарушения функции дыхания, требующие применения бронходилататоров, генерализованная крапивница) наблюдались у 2 пациентов (

[Raspunde] [In sus]

Может сохраняться после 6 месяцев отмены паклитаксела.

by deceneu on Fri 08/26/2022 06:36 AM

Может сохраняться после 6 месяцев отмены паклитаксела.

Со стороны органов зрения: нечасто – сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения; очень редко – поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы, выше рекомендованных; неизвестно* – макулярный отек, фотопсия, плавающее помутнение в стекловидном теле.
Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко – ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечной системы: часто – брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обморок; нечасто – застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигоминией, аритмия, экстрасистолия; редко – сердечная недостаточность; очень редко* – фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия; неизвестно* – флебит.
Со стороны сосудистой системы: очень часто – артериальная гипотензия; часто – вазодилатация (приливы); нечасто – артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит; очень редко* – шок; неизвестно* – флебит.
Со стороны дыхательной системы: часто – носовое кровотечение; редко – одышка, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность; очень редко* – кашель, легочная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых, стоматит, боль в животе; часто – сухость во рту, язвы во рту, молота, диспепсия; редко* – обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит; очень редко* – мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асциты, нейтропенический колит, гипогидратация.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечены случаи с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция; часто – транзиторные незначительные изменения ногтей и кожи, акне; нечасто – изменения цвета ногтей; редко* – зуд, сыпь, эритема, отек; очень редко* – синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациентам, получающим паклитаксел, необходимо носить соответствующую одежду для защиты от воздействия солнца), фолликулит; неизвестно* – склеродермия, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – артралгия, миалгия; неизвестно* – системная красная волчанка.
Общие расстройства и местные реакции: часто – реакции в местах инъекций (локализованный отек, боль, эритема, индурация, слабость, потерю цвета и отек кожи, случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз и некроз кожи); редко* – астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предварительной экстравазации паклитаксела после последующих введений препарата.
Лабораторные показатели: часто значительное (в 5 раз и более по сравнению с нормой) повышение уровней АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы; нечасто – значительное повышение уровня билирубина; редко – повышение уровня креатинина крови.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – дизурия; редко – почечная недостаточность.

Описание неких побочных реакций.

У пациенток с раком молочной железы, получивших паклитаксел в качестве вспомогательного лечения после АС, по сравнению с пациентками, получавшими только АС, более часто наблюдались признаки нейросенсорной токсичности, реакции гиперчувствительности, артралгия/миалгия, анемия, инфекции, лихорадка, тошнота/рвота и диарея. . Однако частота этих явлений соответствовала частоте при применении монотерапии паклитакселом, как было сказано выше.

Токсическое действие на кровеносную и лимфатическую систему.

Миелосупрессия является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности являлась нейтропения. В течение первого цикла лечения тяжелая нейтропения (< 500 клеток/мм 3 ) наблюдалась у 20% пациентов. В течение всего периода терапии тяжелая нейтропения наблюдалась у 39% пациентов. Нейтропения, продолжавшаяся более 7 дней, была зафиксирована у 41% больных, и нейтропения, продолжавшаяся в течение 30-35 дней – у 8% пациентов. У всех находившихся под наблюдением пациентов гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота возникновения нейтропении класса 4, длившаяся 7 дней и более, составила 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, была отмечена у 14% пациентов во время 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было отмечено три септических эпизода (2,8%), которые привели к летальному исходу.

Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов и была тяжелой (

[Raspunde] [In sus]

Паклитаксел-Виста 6 мг/мл концентрат для раствора для инфузий 50 мл (300 мг) №1

by deceneu on Fri 08/26/2022 06:37 AM

Паклитаксел-Виста 6 мг/мл концентрат для раствора для инфузий 50 мл (300 мг) №1

Производитель: Actavis Italia (Италия)
Цена (на день): 4000 лей
Купить: тут >>

Паклитаксел-виста (paclitaxel-vista) инструкция по применению
Состав

действующее вещество: paclitaxel;

1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;

другие составляющие: кислота лимонная безводная, масло касторовое полиэтоксилированное, этанол безводный.
Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, слегка вяжущий раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Фармако-терапевтическая группа

Антинеопластические средства. Таксаны. Код ATX L01C D01.
Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, действующим на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки вследствие угнетения деполимеризации, что приводит к угнетению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, что важно для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или «связь» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза. Фармакокинетика.

Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается согласно двухфазной кинетике.

Фармакокинетика паклитаксела определялась после вливания препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 в течение 3 и 24 часов соответственно. Средний полупериод терминальной фазы составляет от 3 до 52,7 ч, а средние значения общего клиренса варьировали от 11,6 до 24 л/ч/м2; общий клиренс имеет тенденцию к снижению при более высоких концентрациях паклитаксела в плазме крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии варьировал от 198 до 688 л/м2, что указывает на интенсивное внесосудистое распределение и/или связывание с тканями.

В течение 3-часовых вливаний фармакокинетика паклитаксела с повышением дозы становится нелинейной. При увеличении дозы препарата на 30% (от 135 до 175 мг/м2 поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) повышалась и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) увеличивалась соответственно на 75 и 81%.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий средний показатель Cmax у 19 больных с саркомой Капоши составлял 1530 нг/мл (диапазон: 761–2860 нг/мл), средняя AVC – 5619 нг (диапазон: 2609–9428 нг ч/мл), клиренс – 20,6 л/ч м2 (диапазон: 11–38 л/ч м2), объем распределения – 291 л/м2 (диапазон: 121–638 л/ м2), а период полувыведения в терминальной фазе – 23,7 ч (диапазон: 12–33 ч).

Колебания уровня системной экспозиции паклитаксела для каждого больного были минимальными. При многочисленных курсах лечения кумуляции паклитаксел не наблюдается. Исследования in vitro показывают, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела у человека до конца не исследован. Среднее общее выделение неизмененного препарата с мочой изменяется с 1,3% до 12,6% от введенной дозы, что указывает на интенсивный непочечный клиренс. Основными продуктами метаболизма являются гидроксилированные метаболиты. Вероятно, паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью.

После введения паклитаксела, замеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретировано с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3'-р-дигидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8+CYP3A4. Влияние нарушений функции почек или печени на метаболизм паклитаксела в организме после 3-часового вливания не исследовалось. Фармакокинетические показатели у одного пациента, нуждавшегося в гемодиализе и лечившегося паклитакселом в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых инфузий, не отличались от показателей у больных без нарушений функции почек.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела сразу после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 ч после доксорубицина.

Для применения паклитаксела в сочетании с другими методами терапии следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению цисплатина, доксорубицина и трастузумаба для получения дополнительной информации о применении этих лекарственных средств.

Клинические свойства.
Показания

Рак яичников:

препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в сочетании с цисплатином при распространенной форме рака яичников или при остаточных опухолях после лапаротомии размером более 1 см;
препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

Рак молочной железы:

адъювантное лечение пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами;
первичная химиотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или с трастузумабом при обнаруженной иммуногистохимическим методом сверхэкспрессии онкопротеина HER-2 (3+) или же при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, которым не планируют проведение стандартной терапии антрациклинами, или в случае неэффективности предыдущей терапии антрациклинами).

Распространенный немелкоклеточный рак легких (комбинированная химиотерапия с цисплатином при невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии).

Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши при неэффективности предварительной терапии липосомальными антрациклинами).
Противопоказания Паклитаксела

Гиперчувствительность к паклитакселу или к любому другому компоненту лекарственного препарата (особенно к маслу рицинового полиэтоксилированного);
Беременность и период кормления грудью;
Нейтропения до начала лечения (начальное количество нейтрофилов < 1,5'109/л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов < 1'109/л), тромбоцитопения (< 100×109/л);
Тяжелые нарушения функции печени;
Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши;
Вирусные инфекции;
Заболевание сердечно-сосудистой системы.

Особые меры безопасности.

Инструкции медицинскому персоналу

При работе с Паклитакселом-Вистом, как и с другими цитостатическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенной зоне с соблюдением всех правил асептики. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками). Если это все же произошло, пораженные участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможно покалывание, жар и покраснение кожи. При попадании препарата на слизистые их необходимо тщательно промыть большим количеством воды. При вдыхании растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.

При охлаждении нераспечатанных флаконов в препарате может образовываться осадок, который растворяется при осторожном взбалтывании или без перемешивания при достижении комнатной температуры. Это явление не влияет на качество препарата. Если раствор остается мутным или в нем имеется нерастворенный осадок, препарат применять нельзя, такой флакон следует уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов.

Не рекомендуется использовать дозаторы или иглы типа Chemo, так как они могут повредить резиновую пробку флакона, что приведет к потере стерильности. Подготовка раствора к инфузии.

Перед инфузией Паклитаксел-Виста должен быть разведен в асептических условиях. Паклитаксел разводят 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы с 0,9% раствором натрия хлорида (1:1), или в растворе Рингера плюс 5% раствор глюкозы до концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность раствора после разбавления 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы с 0,9% раствором хлорида натрия (1:1) или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1:1) была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 25C. С микробиологической точки зрения, препарат подлежит немедленному использованию. Если раствор не введен сразу после приготовления, ответственность за условия и срок хранения раствора до момента его введения несет пользователь. Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике.

После подготовки раствор может быть мутным. Это обусловлено наличием растворителя в концентрате. Не рекомендуется использовать фильтрацию для устранения мутности. Инфузию препаратом Паклитаксел-Виста следует проводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,22 мкм. При введении из-за такой системы заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Редко сообщалось об осаждении во время 24-часовой инфузии. Хотя причина осаждения неизвестна, это может происходить из-за перенасыщения раствора. Чтобы снизить риск осаждения, препарат Паклитаксел-Виста следует применять как можно скорее после разведения и избегать чрезмерного взбалтывания. Инфузионную систему перед использованием следует тщательно промыть. При инфузии следует регулярно контролировать вид раствора и прекратить инфузию, если возник осадок.

Утилизация.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые были в контакте с паклитакселом, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации цитотоксических отходов с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В таком случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. Если паклитаксел вводить после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается примерно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получающих комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении интервала между введением паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы необходимо вводить паклитаксел через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами СYР2С8 и СYРЗА4 цитохрома Р450. Клинические исследования продемонстрировали, что главной метаболической трансформацией у людей является СYР2С8-опосредованное превращение паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, кроме СYР2С8, не ожидается. Параллельный прием кетоконазола, мощного ингибитора СYРЗА4, не замедляет выведение паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами СYРЗА4 ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном применении ингибиторов (например, кетоконазола и других противогрибковых производных имидазола, эритромицина, флуоксетина, гемфиброзила, клопиду

Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно, поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью применять пациентам, получающим сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Действие других препаратов может изменяться из-за наличия спирта в данном лекарственном средстве.
Особенности применения препарата

Лечение Паклитакселом-Вист необходимо осуществлять под наблюдением квалифицированного врача, который имеет опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны реакции гиперчувствительности, налицо должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

Поскольку возможна экстравазация при введении препарата, рекомендуется тщательно наблюдать за зоной инфузии по признакам возможной инфильтрации.

Перед введением паклитаксела пациентам следует получать премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов. При комбинированном применении вместе с цисплатином Паклитаксел-Виста следует вводить перед цисплатином.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой, артериальной гипотензией (требующие соответствующих терапевтических мер), ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% больных, применявших паклитаксел после адекватной премедикации. Вероятно, эти симптомы являются гистамин-опосредованными реакциями. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности вливание паклитаксела необходимо немедленно прекратить и приступить к симптоматическому лечению, причем не следует повторно вводить препарат.

Такие второстепенные симптомы как гиперемия или другие кожные реакции не нуждаются в прекращении терапии. Препарат содержит масло касторовое полиэтоксилированное, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Угнетение функции костного мозга (в основном нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо определять содержание форменных элементов крови не менее двух раз в неделю. Больным не следует снова назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня ≥ 1,5×109/л (≥ 1,0×109/л – в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов — ≥ 100×109/л (≥ 75×109 /л в случае саркомы Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Нарушение функции печени. Риск токсических эффектов (в частности, миелосупрессии III–IV степени тяжести) выше у пациентов с нарушениями функции печени. При введении паклитаксела путем 3-часовой инфузии не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пацитаксам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. На сегодняшний день недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести.

Тяжелые нарушения проводимости сердца отмечались редко. При появлении тяжелых нарушений проводимости во время лечения указанным препаратом необходимо назначить соответствующее лечение, а при дальнейшем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. Рекомендуется наблюдать за жизненно важными функциями организма во время первого введения паклитаксела. При введении паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии, артериальной гипертензии и брадикардии. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. В ходе клинических исследований был зафиксирован один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом.

Когда паклитаксел применяют в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, которым планируют такую ​​комбинированную терапию, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследование, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков следует учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг/м2 поверхности тела). Если результаты исследований свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимого. При продолжении комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1–2 курса).

Хотя периферическая нейропатия возникает часто, тяжелые симптомы отмечаются редко. В случаях тяжелой периферической нейропатии при последующих курсах лечения дозу паклитаксела рекомендуется снизить на 20% (у больных саркомой Капоши – на 25%). Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться более тяжелой при продолжении лечения паклитакселом. Тяжелая нейротоксичность чаще возникала у пациентов, больных немелкоклеточным раком легких и раком яичников, которые прошли первую линию химиотерапии паклитакселом в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получавших отдельно паклитаксел или циклосф. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом.

Этанол. Поскольку паклитаксел содержит этанол, следует учитывать его возможное влияние на ЦНС, а также другие возможные эффекты. Применение препарата может быть вредным для пациентов с алкоголизмом. Эту информацию следует учитывать при применении лекарственного средства детям и пациентам с повышенным риском, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией. Имеющееся количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других препаратов.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку эксперименты на животных выявили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.

Внутриартериальное применение

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку эксперименты на животных выявили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального применения препарата.

Псевдомембранозный колит

Редко при лечении паклитакселом сообщали о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечились антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом. Тяжелый мукозит

У пациентов с саркомой Капоши редко отмечался тяжелый мукозит. Если такие реакции появляются, дозу паклитаксела следует снизить на 25%.

Интерстициальный пневмонит

При химиотерапии паклитакселом в сочетании с лучевой терапией на участок легких независимо от их последовательности были отмечены случаи развития интерстициального пневмонита.

Комбинированное применение с другими антинеопластическими препаратами.

При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) следует учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

Тератогенность, эмбриотоксичность и мутагенность.

Было показано, что паклитаксел оказывает тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие в нескольких экспериментальных системах, поэтому пациентам репродуктивного возраста и/или их партнерам следует пользоваться средствами контрацепции по меньшей мере в течение 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью »).

Остальные оговорки.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью не должны лечиться паклитакселом. Паклитаксел содержит масло рициновое полиэтоксилированное, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Гормональная контрацепция запрещена в случае HR+ опухолей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Показано, что паклитаксел обнаруживает эмбриотоксичность и фетотоксичность в экспериментах на кроликах и уменьшает фертильность крыс. Нет достаточных данных по применению паклитаксела беременным женщинам. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел представляет возможный риск для плода. Поэтому паклитаксел противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста не следует планировать беременность в процессе лечения паклитакселом, а при наступлении беременности немедленно информировать врача. Женщины и мужчины репродуктивного возраста и/или их партнеры должны пользоваться надежными средствами контрацепции в период лечения и не менее 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом и немедленно проинформировать врача, если беременность все же наступила. Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Паклитаксел противопоказан женщинам, кормящим грудью. Следует прекратить кормление грудью на период лечения паклитакселом.

Фертильность

Установлено, что паклитаксел снижает фертильность у крыс. Неизвестно, применимо ли это к людям. Пациентам мужского пола следует провести криоконсервацию спермы до начала лечения паклитакселом из-за риска бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения паклитакселом следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что лекарственное средство Паклитаксел-Вист содержит алкоголь, а некоторые побочные реакции могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы Паклитаксел

До начала лечения паклитакселом всем пациентам необходимо получить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов по следующей схеме:

Препарат

Доза

Время приема

Дексаметазон

20 мг перорально или внутривенно (8-20 мг – для пациентов с саркомой Капоши)

При пероральном применении: примерно за 6 и 12 часов до введения паклитаксела.

При приеме внутрь: за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Дифенгидрамин (или эквивалентный антигистаминный препарат)

50 мг внутривенно

За 30-60 минут до введения паклитаксела.

Циметидин или ранитидин

300 мг внутривенно,

50 мг внутривенно

За 30-60 минут до введения паклитаксела.

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами размером пор ≤ 0,22 мкм. Химиотерапия первой линии рака яичников

Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином.

Согласно длительности инфузии рекомендуются две дозы паклитаксела:

Паклитаксел в дозе 175 мг/м2 поверхности тела следует вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3 часа, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели;
Паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тела вводить в виде 24-часовой внутривенной инфузии, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников

Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-х внутривенных инфузий. Обычно следует назначать не более 4 курсов с интервалами 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы

Паклитаксел следует назначать после терапии антрациклинами или циклофосфамидами. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-х внутривенных инфузий. Проводить 4 курса с интервалами 3 недели.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы

При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2 поверхности тела) паклитаксел следует вводить через 24 ч после доксорубицина.

Рекомендуемая доза паклитаксела – 220 мг/м2 поверхности тела, вводить путем 3-часовых внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовой внутривенной инфузии с интервалами между курсами 3 недели. Паклитаксел можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения следующих доз трастузумаба, если предварительное введение хорошо переносилось.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы

Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-х внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого

Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-х внутривенных инфузий, затем применять цисплатин в дозе 80 мг/м2 поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом

Рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2 поверхности тела путем 3-х внутривенных инфузий через каждые 2 недели.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени

Недостаточно данных по дозировке для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано назначать паклитаксел.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции почек. Последующие дозы паклитаксела необходимо корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Повторные введения возможны только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1,5×109/л (≥ 1,0×109/л – в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов – до уровня ≥ 100×109/л (≥ 75×109 /л – в случае саркомы Капоши). Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов было ниже 0,5×109/л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы следует снижать на 20% (для больных саркомой Капоши – на 25%).

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий Паклитаксел-Виста необходимо развести, соблюдая правила асептики, 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. Рингера до конечной концентрации 0,3-1,2 мг/мл.

При многократном отборе концентрата из флакона препарат сохраняет микробиологическую, физическую и химическую стабильность до 28 дней при температуре 25 °C.

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения Паклитаксела-Виста 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильны в течение 51 часа в случае хранения при температуре не выше 25 °C и 14 суток – в случае хранения при температуре 2–8 °C. Охлажденное средство может выпадать в осадок, но возобновляться при нахождении в помещении (при комнатной температуре 25 °C). Следует утилизировать флакон, если раствор мутный или если повторно не растворяется осадок. Замораживание не влияет на срок годности. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительностью и условиями хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 °C,

Приготовленные растворы для инфузий

[Raspunde] [In sus]

Паклитаксел Эбеве 6мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий 300 мг флакон 50 мл

Preturi si Costuri in Moldova

Logare / Inregistrare

Plante, fructe si legume
Animale vii si produse
Materiale consumabile /bandaje
Uleiuri si esente in Chisinau
Sociale, Private si de Stat
Purificatoare-ionizatoare de aer
Preparate pentru slabire - Lida
Purificatoare-ionizatoare de apa
Medicamente si leacuri UE/FDA
Nitrat-testere si indicatoare
Lampi de cuart - ultraviolet
Lampi de sare in Chisinau
Inhalatoare si nebulizatoare
Dispozitive ortopedice - Dr Disk
Borcane pentru masaj - Haci
Blocuri si caramizi de sare Eco
Aparate darsonval - Ultratech
Aparate de magnetoterapie
Aparate vibroacustice - Vitafon
Aparate de terapie cuantica
Aparate electroforeza-ionoforeza
Aparate cosmetice - Gezatone
Aparate cu ultrasunet - Reton
Dispozitive electronice speciale
Crazy Ideas Studio Moldova
Standarde in lumea mare
Mediul inconjurator si noi
Deseurile si gestiunea lor
Dezvoltarea durabila
WaterTest Complete in Moldova

Site Index

Ecotester Soex Nitrat-tester

Ionizator Turbo-Plus 2009